Inicio proyecto: 
01/01/2017
Fin proyecto: 
31/12/2023
Investigador principal: 
Pilar Muñoz Álvaro
Presupuesto: 
150.000 €
Resumen/ Objetivos: Brucella melitensis (patógeno bacteriano que infecta ovejas y cabras) es la causa principal de brucelosis humana, por lo que su control tiene un profundo impacto tanto en sanidad animal como en salud pública. Rev 1 (la única vacuna frente a B. melitensis recomendada por la OIE) proporciona buena protección, pero es abortiva cuando se aplica en animales gestantes (un efecto desfavorable causado por su tropismo genital), es resistente a la estreptomicina e interfiere en el diagnóstico serológico de la infección. Si bien esta interferencia se minimiza mediante la vacunación conjuntival y no es relevante cuando se aplican programas de vacunación masiva, los problemas de seguridad son críticos y hacen necesario mejorar esta vacuna. En los países en desarrollo (regiones con elevada prevalencia y/o escasos recursos), la vacunación masiva del ganado es la única estrategia para combatir la brucelosis. Esta estrategia requiere vacunas que proporcionen protección al mismo tiempo que sean seguras, asequibles y fáciles de aplicar. Seguridad significa que no se produzca excreción de la vacuna, ni abortos y que el riesgo de infección para las personas sea nulo o bajo. El objetivo de nuestra investigación es obtener una vacuna segura frente a B. melitensis que ofrezca un nivel óptimo de protección. Dado que Rev 1 proporciona esta protección, nuestro primer enfoque está dirigido a mejorar esta vacuna corrigiendo su efecto abortivo y su resistencia a la estreptomicina manteniendo su nivel de protección. Respecto al efecto abortivo, nuestro objeto de estudio es el metabolismo de Brucella involucrado en el tropismo genital. Mediante ingeniería genética se han construido mutantes de Rev 1 con deleciones en genes metabólicos relacionados con este tropismo y estamos estudiando su comportamiento in vitro y su atenuación/protección en modelos de laboratorio. A continuación, los mejores candidatos serán testados en ovejas para comprobar su seguridad y eficacia en el hospedador definitivo. Paralelamente, se está trabajando en las mutaciones que permiten eliminar la resistencia de Rev 1 a la estreptomicina, así como en mejorar de la estabilidad de la vacuna en condiciones desfavorables.
 
Organismo financiador: 
CZ VACCINES S.A (convenio marco de colaboración entre la empresa CZ Vaccines S.A., el CITA y la Universidad de Navarra)
Miembros del proyecto: 
Personal investigador CITA: Pilar M. Muñoz Álvaro (IP), María Jesús de Miguel López, Sara Andrés Barranco, José M. Blasco Martínez, Clara M. Marín Alcalá, Monserrat Barberán Pelegrín (Unizar). ...