Beginning: 
01/06/2020
End: 
31/05/2023
Lead researcher: 
Pilar M. Muñoz Álvaro
Budget: 
118.096€

Brucella melitensis es un patógeno zoonótico que infecta a los rumiantes y es la principal causa de brucelosis humana, por lo que su control y erradicación es esencial para el bienestar animal y humano. Brucella ovis es una especie no zoonótica que causa problemas reproductivos con gran impacto económico en las ganaderías de ovino. Rev 1 es la única vacuna recomendada frente a B. melitensis por la OIE, pero es altamente abortiva (efecto adverso causado por su tropismo genital), es resistente a la estreptomicina (uno de los antibióticos utilizados para el tratamiento de la brucelosis) e interfiere en el serodiagnóstico. Si bien esta interferencia diagnóstica se minimiza con la vacunación conjuntival y no es relevante en las estrategias de control de vacunación masiva, los problemas de seguridad en hembras gestantes son críticos y hacen necesaria una mejor vacuna. Dado que Rev 1 proporciona una protección óptima, un primer enfoque será corregir su efecto abortivo y la resistencia a la estreptomicina manteniendo su nivel de protección. Para abordar el efecto abortivo, el objetivo será el metabolismo de Brucella involucrado en el tropismo genital (eritritol, glicerol, lactato y glutamato). Estudiaremos mutantes individuales y sus combinaciones para detectar sus defectos metabólicos in vitro y su atenuación / protección en modelos de laboratorio. También se intentará corregir mediante ingeniería genética la mutación involucrada en la resistencia de Rev 1 a la estreptomicina. Luego, evaluaremos la seguridad en ovejas gestantes de los candidatos a vacuna seleccionados. Alternativamente, se estudiarán mutantes similares en otras cepas de Brucella. La vacunación con Rev 1 se prohíbe en aquellas regiones donde se erradica B. melitensis, lo que está llevando a un resurgimiento de la infección por B. ovis en las ovejas (porque Rev 1 protege frente a ambas infecciones). Por ello se necesitan vacunas específicas frente a B. ovis que no interfieran en el diagnóstico rutinario de la brucelosis. En un experimento controlado en carneros (AGL2014-58795-C4-3-R), el mutante rugoso H38ΔwbkF mostró una protección óptima (por vía subcutánea) frente a B. ovis y no interfirió en las pruebas serológicas oficiales de B. melitensis (RBT y CFT). Sin embargo, la diferenciación con respecto al serodiagnóstico de B. ovis queda por resolver, un reto que abordaremos este proyecto a través de diferentes estrategias

Funder: 
AEI.Ministerio de Ciencia e Innovación (convocatoria RETOS-Investigación 2019)
Project members: 
Subproyecto CITA: Pilar M. Muñoz Álvaro (IP coordinadora), María Jesús de Miguel López, José M. Blasco Martínez y Montserrat Barberán Pelegrín (colaborador de UNIZAR) Subproyecto Universidad de Navarra (UNAV): Raquel Conde Álvarez (IP), Ignacio Moriyón Uría, Maite Iriarte Zalbeti, Amaia Zuñiga...